蜀汉一直都以克定中原、兴复汉室为目标,所以军事行动的主要矛头都对准了占据关中、中原的魏国,而另一方面,蜀汉南中地区常有叛乱,因此从刘备时代开始,蜀汉就置有庲降都督一职。

建兴六年(228年)春,诸葛亮事扬声走斜谷道取郿,让赵云邓芝设疑兵吸引曹真重兵,自己率大军攻祁山。陇右的南安、天水和安定三郡反魏附蜀。魏明帝曹睿派张郃往街亭大破马谡,诸葛亮拔西县千余家返回汉中。 同年冬,诸葛亮出散关围陈仓,不克而还,魏将王双来追,被斩杀。
建兴七年(229年)春,诸葛亮遣陈式攻克武都、阴平二郡。雍州刺史郭淮引兵来救,被诸葛亮击退。
建兴八年(230年)秋,魏军三路进攻汉中,司马懿走西城,张郃走子午谷,曹真走斜谷。诸葛亮驻军于城、赤坂。但因雨水太猛,被栈道隔绝,魏军不得已而撤退。同年,诸葛亮派遣魏延、吴懿西入羌中,大破魏后将军费曜、雍州刺史郭淮。诸葛亮割麦于上邽。司马懿追诸葛亮至卤城,掘营自守,有“畏蜀如畏虎”之讥。五月,司马懿与诸葛亮交兵,魏延等将斩获敌甲首三千级,玄铠五千领,角弩三千一百张。六月,李严因运粮不济召诸葛亮退还。张郃追亮退兵至木门,中箭身亡。
建兴十二年(234年)二月,诸葛亮率大军出斜谷道,据武功五丈原,屯田于渭滨。司马懿据守不出。八月,诸葛亮卒于五丈原。杨仪等率军还,有“死诸葛走生仲达”事。
建兴十三年(235年),马岱率众伐魏,为牛金击退。延熙元年(238年),姜维和蒋琬率偏师出陇右,在南安与魏军相持不下。延熙七年(244年),魏曹爽领十万大军来攻汉中,汉中都督王平兴兵据势,姜维和费祎等率军前去支援,曹爽大败。延熙十年(247年),雍州、凉州等地区的羌胡族人背魏降蜀。姜维率兵出陇右接应,与魏雍州刺史郭淮、讨蜀护军夏侯霸战于洮西。胡族首领白虎文、治无戴等率部降蜀,姜维将其迁至蜀境。
延熙十二年(249年),姜维率军出西平,不克而还。延熙十三年(250年)姜维以羌胡为辅,与郭淮战于洮西,双方平手。延熙十六年(253年)姜维率领数万人出石营,围攻南安,魏国雍州刺史陈泰率军前来救援,陈泰行军至洛门,姜维却已因军粮耗尽而退军。
延熙十七年(254年)姜维率军出陇西,狄道长李简举城降。姜维进围襄武,杀败魏将徐质,并将其斩首,魏军败退。姜维乘胜追击,先后攻破河间、河关、临洮等地,拔其县民还蜀。
延熙十八年(255年)姜维率领车骑将军夏侯霸出狄道,于洮西大破魏国雍州刺史王经,王经死伤数万,退保狄道城,姜维围住狄道城攻打,魏国派征西将军陈泰前来解围,姜维退军驻扎钟题。
延熙十九年(256年)姜维整顿兵马,与镇西将军胡济两路出兵,约定在上邽会合,但胡济却没有来,导致姜维在段谷被魏将邓艾击败,姜维死伤甚多,百姓因此埋怨姜维,而陇西也躁动不安。
延熙二十年(257年)魏征东大将军诸葛诞反于淮南,姜维趁魏关中空虚率兵出秦川,又率领万人出骆谷。魏大将军司马望于邓艾据守长城,姜维驻军于芒水,依山扎营,姜维多次挑战,但司马望与邓艾坚守不出。
景耀五年(262年)姜维率军出汉、侯和,被邓艾所击败,姜维退驻沓中。
建兴三年(225年)南中雍闿、高定、朱褒叛乱,诸葛亮率军前往平定,并七擒七纵孟获,使其心服。建兴十一年(233年),南中刘胄反,刘禅派马忠替代张翼,率领将军张嶷前往平定,将刘胄斩杀。延熙三年(240年),越隽郡当地夷人作乱,刘禅派遣张嶷前往平定叛乱,并对越隽郡进行开发,打通越隽郡与成都之间的道路。景耀元年(258年)永昌蛮夷叛乱,刘禅派遣霍弋前往平定。
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