1856年爆发的的天京事变，彻底把洪秀全、杨秀清等人拉下神坛，号称天国清平、天兄下凡的诸多起义合伙人，不过也是具有平民般的生老病死、血肉之躯和喜怒哀乐的人间凡人。天王洪秀全深居幕后，深宫大院之中行踪诡秘，试图构建所谓的理想天国理论，偶尔发几份诏书，刷一刷存在感。内外大事皆付杨秀清，而洪秀全和一些已经腐化的太平军将领，靡靡之音，开启了享乐的生涯。
杨秀清负责太平天国具体事务之后，表现出了卓越的才能，击破江南江北大营，接触了湘军对南京的包围，同时也培育了一批党羽死士，不可避免地影响到天王的权威，也触犯了一些金田起义合伙人、元老的利益，当然成为众怒之源。
激烈的矛盾一触即发，加上洪秀全感觉自己被架空之后，也开始忌恨杨秀清的跋扈，动辄以天父下凡自居，无端发号施令甚至敲打自己，逼迫洪秀全到东王府封他为万岁，这是作为太平天国宗教领袖的洪秀全本人不能忍受的。世俗权力与宗教权力的双轨制，其实也是从金田到永安建制乃至定都天京之后形成了权力分配隐患。
一旦动态平衡被打破，各方必然撕破脸。冯云山、萧朝贵等人已经战死，韦昌辉、石达开、秦日纲等集团尚如日中天，还有朝廷中类似于洪家宗族、洪宣娇等变量。同时，陈承瑢告密东王有弑君篡位之企图，天王秘密下诏书招回北王、翼王及燕王诛杀杨秀清，韦昌辉率兵勤王。
1856年9月4日，北王韦昌辉回到天京与秦日纲会合，大开杀戒，凌晨突袭血洗东王府，在天京城内制造大屠杀。虽然是在执行天王洪秀全的意志，但是牵连面太广，最终竟然杀死了部分石达开等人的家人部属， 总共约有2万余人被屠杀。
情况一发不可收拾，天王出来收拾残局，由于太平军大多支持翼王，洪秀全又宣布韦昌辉谋反，这个时候东王旧部，石达开部乃至洪秀全的铁杆随从部属，皆指责攻打韦昌辉，内讧逐步扩大化。韦昌辉无奈之下且恼羞成怒，攻击天王府，孤注一掷。1856年11月2日，洪秀全下令处死韦昌辉及其心腹200多人。
可以说，天京事变使得太平军元气大伤，老将丧失殆尽，余下的洪秀全疑心太重又全不信任，只能广泛封王予以制衡，彼此之间处处牵制。石达开不久出走，引兵西进，标志着原有的合伙联盟彻底瓦解，韦昌辉只是天王洪秀全打牌、控制朝局的一个筹码，最终落下了悲惨的结局。
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