董卓西归以前,他已自为太师,官位居诸王之上。他到长安,公卿迎拜,董卓不还礼。董卓所乘车装饰极为华丽,同于天子御驾。董卓以弟董旻为左将军,封鄠侯;兄子董璜为侍中、中军校尉,分别统率军队,董卓的宗族亲戚,盘居要津,董卓侍妾怀抱中子亦封侯,未及笄的孙女,则封邑君。
董卓府第在长安城东坚固营垒中,尚书以下官员处理政务都要到卓府请示。董卓在郿县修建了与长安城等高的坞,号称“万岁坞”,多积粮谷于内,够三十年食。董卓自言:“事成,雄据天下;不成,守此足以毕老。”

董卓残忍嗜杀的习性,至此也充分暴露出来,大臣讲话稍不合意,即遭诛戮。被俘虏的关东士兵和被捕获的关西人民更遭到惨不忍睹的折磨与屠戮。因之众叛亲离,人心惶惶。当时朝中大臣受董卓倚重的是王允。献帝西迁后,董卓留镇洛阳期间,朝政全由王允主持。王允对董卓佯为尊重,得其信任,汉献帝及大臣也靠王允佑护,得以粗安。
董卓部下将领言语稍有差错,就被当场处死,致使人人自危。董卓常常让吕布做自己的随从侍卫,对他十分宠信,发誓说情同父子。但是董卓曾经为了一件不合自己心意的小事,拔出手戟掷向吕布。吕布避开手戟,又和言悦色地向董卓道歉,董卓才息怒作罢。吕布从此暗中怨恨董卓。董卓又命吕布守卫中,吕布乘机与董卓的一位侍女私通,越发心中不安。
吕布见王允时,主动说出几乎被董卓所杀的事情,于是王允将诛杀董卓的计划告诉吕布,并让他做内应。吕布因与董卓有父子之情而犹疑。王允以吕布与董卓不同姓本没有骨肉关系来说服。吕布于是应允。
初平三年(192年)四月,汉献帝患病初愈,在未央殿大会朝中百官。董卓身穿朝服,乘车入朝。从军营到皇宫的道路两侧警卫密布,左侧是步兵,右侧是骑兵,戒备森严,由吕布等在前后侍卫。王允命士孙瑞自己书写诏书交给吕布。吕布让同郡人、骑都尉李肃与勇士秦谊、陈卫等十余人冒充卫士,身穿卫士的服装,埋伏在北掖门等待董卓。
董卓一进门,李肃举戟刺去,董卓内穿铁甲,未能刺入,只伤了他的手臂,跌到车下。董卓回头大喊:“吕布何在?”吕布说:“有诏讨贼臣!”董卓大骂说:“庸狗,敢如是邪!”吕布手持铁矛应声将他刺死,并让士兵砍下他的头颅。主簿田仪及董卓的奴仆扑到董卓的尸前,又被吕布杀死,共杀了三个人。吕布随即从怀中取出诏书,向官兵们宣告:“诏讨卓耳,余皆不问。”官兵们听后都立正不动,高呼万岁。
董卓已死,百姓大街上唱歌跳舞,以示庆祝。长安城中的士人、妇女卖掉珠宝首饰及衣服,用来买酒买肉,互相庆贺,街市拥挤得水泄不通。董卓的弟弟董璜以及留在郿坞的董氏家族老幼,都被他们的部下用刀砍死,或用箭射死。郿坞中藏有黄金二三万斤,白银八九万斤,绫罗绸缎、奇珍异宝堆积如山。
董卓的尸体被拖到市中示众。当时天气渐热,董卓一向身体肥胖,油脂流到地上,看守尸体的官吏便作了一个大灯捻,放在董卓的肚脐上点燃,从晚上烧到天亮,就这样一连烧了几天。受过董卓迫害的袁氏家族的门生们,把已被斩碎的董卓尸体收拢起来,焚烧成灰,所撤在大路上。
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