孙权继承父兄事业时,江东之地刚刚安定,但“深险之地,犹未尽从,流寓之士,皆以安危去就为意”。只有张昭、周瑜、程普、吕范等人认为孙权“可与共成大业”,一心一意辅佐他,并延聘名士鲁肃、诸葛瑾等协同治理江东。

公元208年7月,孙权联合刘备在赤壁之战中大败曹操。经此一战,孙权不仅保住了江东,还有机会扩大地盘。在这场战役中,周瑜和鲁肃起了关键作用。
当时曹操的南下大军号称80万,而孙权的兵力不足5万,刘备也只有1万兵力。曹操写信恫吓孙权,信中说:“今治水军80万众,方与将军会猎于吴。”
孙权把信给群下看,群下“莫不响震失色”。张昭等人主张降曹,只有鲁肃不做声。孙权起身更衣,鲁肃追上去,劝孙权“莫用众人之议”。
孙权叹息道:“诸人持议,甚失孤望。今卿廓开大计,正与孤同。”当时周瑜在番阳出差,鲁肃劝孙权召周瑜回来商议。周瑜回来后,也力主抗曹,他向孙权保证,只要给他数万精兵,就可以打败曹操。孙权抚其背说:“公瑾(周瑜字公瑾),卿言至此,甚合孤心。子布、元表诸人,各顾妻子,挟持私虑,深失所望;独卿与子敬(鲁肃字子敬)与孤同耳,此天以卿二人赞孤也。”就这样定下了联合刘备共同抗曹的大计,打响了惊心动魄的赤壁之战。
孙权之所以如此信任周瑜,是因为周瑜与其兄孙策是“总角之交”,亲如兄弟。孙策死后,周瑜成为孙权最得力的助手。曹操曾想离间孙权和周瑜的关系,派有名的说客蒋干游说周瑜。周瑜对蒋干说:“子翼良苦,远涉江湖,为曹氏作说客邪?”一语道破了蒋干的来意,使蒋干哑口无言。周瑜又对蒋干说:“丈夫处世,遇知己之主,外托君臣之义,内结骨肉之恩,言行计从,祸福共之,假使苏、张复生,能移其意乎?”蒋干回去向曹操汇报,称周瑜“雅量高致,非言辞所能间也”。
孙权待周瑜如兄长,并委以重任。程普年纪比周瑜大,他不服气,屡次凌侮周瑜,但周瑜“折节下之,终不与校”。程普后来对周瑜非常敬服,对人说:“与周公瑾交,若饮醇醪,不觉自醉。”可惜周瑜英年早逝,在赤壁之战后不仅就病死在巴丘。孙权“闻之哀恸,自迎其丧于芜湖”。他说:“公瑾有王佐之资,今忽短命,孤何赖哉!”
鲁肃是周瑜推荐给孙权的。周瑜对孙权说:“肃才宜佐时,当广求其比以成功业。”孙权马上和鲁肃见面,两人“合榻对饮”,鲁肃向孙权陈述了“保守江东以观天下之衅”,“剿除黄祖,进伐刘表,竞长江所极,据而有之”的战略构想,孙权嘴上说“不敢当”,但内心暗中认同。张昭看不起鲁肃,说他“年少粗疏”,孙权反而更加看重鲁肃。周瑜死后,孙权以鲁肃为奋武校尉,代替周瑜领兵。
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