元至正二十八年正月,在各路大军接连获胜之际,朱元璋于应天(今南京)即帝位,国号大明,建元洪武。随即进行了长达22年的统一战争,遣军推翻元朝、消灭各地割据政权及元朝残余势力。
明朝统一战争持续的时间非常长,明朝统一战争按照时间顺序分别发生了这样的一系列作战:攻取河南、山东;攻取河北;攻占大都;攻取山西与陕甘,统一西北;攻取福建,平定闽广;攻取四川,统一云南,统一东北,管理边疆地区。

洪武元年四月,朱元璋得知徐达、常遇春所率北伐军已按既定撤屏蔽、剪羽翼、据户槛之方略,平定山东、河南,占据潼关,孤立大都,遂于五月亲至汴梁(今河南开封),与诸将商讨灭元大计。
之后,徐达遣精兵为先锋,自率主力北渡黄河,攻占邯郸(今属河北)等地。师至临清(今属山东),会合各路军水陆并进,连战皆捷,于八月克大都。元朝灭亡。元顺帝妥懽贴睦尔北走上都(今内蒙古正蓝旗东北),仍用元国号,史称北元。
十月,朱元璋诏谕元顺帝父子来归,未果;又以礼相待元故官,安抚归附的北方及蒙古、色目诸百姓,严令诸军毋得骚扰。十二月,徐达分兵三路克太原、大同、宣府(今河北宣化)等地,迫元将扩廓帖木儿败逃甘肃,山西归明。
二年三月,明军入陕西,克西安、凤翔,迫元将李思齐率部10万奔临洮(今属甘肃)。朱元璋致书招降,右副将军冯胜往攻,李思齐出降。五月,徐达乘胜取平凉、延安。六月,常遇春回师北平(今北京),进克上都,元顺帝北逃应昌(在今内蒙古达来诺尔湖西岸)。八月,徐达克庆阳,斩元将张良臣,占陕西。
是年,北元兵袭扰原州、泾州、大同等地,皆被明军击退。三年,元顺帝病卒,太子爱猷识理达腊袭位,改元宣光。
朱元璋以扩廓帖木儿屡扰西北,命徐达为征虏大将军,李文忠、冯胜、邓愈、汤和为副将军,分路出击,先后克定西(今属甘肃)、兴和(今河北张北)、应昌等地,大败扩廓所部,俘元郯王及平章以下将士8.6万余人,元嗣君爱猷识理达腊北走。邓愈率部自临洮进克河州(今甘肃临夏东北),安抚吐蕃,于是河州以西,朵甘、乌斯藏诸部归附明朝。
五年正月,朱元璋命徐达等再次分路征北元。
徐达率中路深入岭北,遭北元兵突袭,死伤万余(一说数万),败回;李文忠所率东路亦失利引还;唯冯胜、傅友德率西路获胜,取甘州(今甘肃张掖)、兰州,又击败北元兵于瓜州(今安西西南)、沙州(今敦煌西),控制甘肃。
从六年起,明军改变战法,以守为攻,屡命诸将在山西、北平一带练兵防边。此后,北元兵虽屡扰边,但遭明军反击,不敢深入,明朝基本控制了西北地区局势。

在明朝立国前夕,汤和与副将军廖永忠在灭方国珍势力后,出奇兵克福州,旋于洪武元年正月破延平(今南平),执元福建行省平章陈友定;胡廷瑞克建宁(今建瓯)、兴化(今莆田),招降汀州(今长汀)及泉州以南州县;浙江行省平章李文忠率部入闽,歼陈氏余党金子隆等部,占福建。
二月,朱元璋命廖永忠为征南将军,朱亮祖为副将军,由福建海道入广东,与先遣由湖南征广西的杨璟及江西赣州卫指挥使陆仲亨部互为犄角,进军两广。三月,杨璟克全州(今属广西)、武冈(今属湖南)等地。
四月,廖永忠率部抵广州,元广东行省左丞何真势穷出降。诸路明军入广西,战至七月,相继攻取未下州县。
洪武二年十月,朱元璋趁南征北伐胜利之际,遣使赴蜀招降割据的夏政权首领明昇,遭拒绝后,决计用兵。四年正月,朱元璋命汤和为征西将军,周德兴、廖永忠副之,率舟师溯长江而上;傅友德为征虏前将军,顾时副之,率步骑从陕西南下,两路明军水陆并进攻夏。
闰三月,汤和部进攻瞿塘(今四川奉节东)受挫。四月,傅友德部声言出金牛道(川陕栈道),暗率5000精兵出陈仓(今陕西宝鸡市东南),攻克夏军防守薄弱的阶州(今甘肃武都),开辟入川通道,六月克汉州;汤和克夔州(今奉节),抵重庆,明昇势穷出降,夏亡。七月,傅友德围成都,夏丞相戴寿以城降。
自五年起,朱元璋多次遣使赴云南招降元梁王把匝剌瓦尔密,均遭杀害,遂于十四年九月命傅友德为征南将军,蓝玉、沐英为左、右副将军,率步骑兵号30万往征。师至湖广境,兵分两路:由都督郭英领兵5万为北路,南趋乌撒(今贵州威宁),以作牵制;傅友德率主力为东路,克普定(今安顺),直趋云南。
十二月,明军用奇正战法,败元司徒平章达里麻部10万,俘达里麻以下两万余人,攻占云南东部门户曲靖。旋由蓝玉、沐英率部进占昆明,元梁王出逃自杀。
傅友德北上与郭英会师,大败元右丞实卜,克七星关(今毕节西南),招降附近各州县。十五年闰二月,蓝玉、沐英攻占大理,俘首领段明弟段世,分兵取云南全境。七月,明军分道进兵乌撒,又平东川、建昌(今四川西昌)、芒部等。十六年,大军班师,留沐英镇守云南。

洪武三年,北元帝爱猷识理达腊败走漠北后,部将四逃。以太尉纳哈出为首的一部遁入辽东,收残兵20万余,以金山(今吉林双辽东北)为中心,设区置官,割据东北,拒绝朱元璋招降,还屡次出兵袭扰明边,并胁迫高丽(今朝鲜、韩国)国王背明与之结盟。
十三年,朱元璋命徐达、汤和、傅友德从海、陆入辽东,断纳哈出与高丽联系。十八年,命冯胜、傅友德、蓝玉率师会诸道兵至北平操练备征。
二十年正月命冯胜为征虏大将军,傅友德、蓝玉副之,率军20万征辽东。五月,冯胜师抵辽河东,获纳哈出屯卒,知其大营虚实。六月,乘机越过金山,纳哈出降,部众闻败溃散。冯胜旋遣官谕降,得其众四万余人。九月,朱元璋封纳哈出海西侯。命蓝玉为征虏大将军,唐胜宗、郭英副之,率军征漠北。
二十一年,蓝玉击败北元主脱古思帖木儿于捕鱼儿海(今俄罗斯贝儿湖)。次年,脱古思被杀,余众投降明朝。
此战,朱元璋趁元末农民战争节节胜利之际,针对元朝势力受到极大削弱,其他作战对象各据一方、互不应援等情况,审时度势,运筹帷幄,恰当任用将帅,攻抚兼施,各个击破,统一全国大部分地区。
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