杨廷和与王守仁两个人都是同一个时期有头有脸、声名显赫的大人物,两个人同朝为官。杨廷和权倾朝野,长期把持朝廷大政;王守仁别号王阳明,是名列圣人,开创心学、并屡建奇功。王守仁作为心学圣者,足智多谋、知进退。而杨廷和刚直秉直,勤勉善政。
所谓一山不能容二虎,两个人的矛盾主要体现在三个方面。

有明一朝,理学一直占据统治地位,大臣官吏多是朱熹的徒子徒孙,杨廷和就是理学坚定的信仰者和践行者,而且是理学派的代表(不能说他是领袖,因为历代皇帝也都是视理学为正统)。
心学可溯源于二程学说,发展到明代中晚期,王阳明也就是王守仁提出了诸多鲜明观点和理论,形成“阳明心学”,与以儒家正统自称的理学分庭抗礼,对理学进行批判。
例如,理学强调“存天理、灭人欲”,而心学主张“心即理”,“天地虽大,但有一念向善,心存良知,虽凡夫俗子,皆可为圣贤”,从而不但把人欲和情欲从与“天理"的对立之中解放了出来,也将普通百姓纳入追求学问的范畴,而理学仅限于士大夫阶层。
又如,理学强调“格物致知",认为人的道德品质会随着知识的增长而提高,而阳明心学主张“知行合一”“致良知”,认为光有知识是不行的,必须以提高修养为目的,坚持把知识运用于实践活动。就像一个人只知道孝顺的概念是不行的,只有付诸行动好好善待父母才是孝顺的真正意义。
因此,实际上心学是对理学的挑战,由于心学大大拓宽了受众人群,王阳明的心学一经问世便展现出了强大的生命力,众多的学子为之折服,纷纷投在王阳明门下,许多的理学之士也改旗易帜转投心学,在老百姓之中更是受到普遍欢迎。
面对心学对理学神坛地位的批判和挑战,杨廷和身为朝廷宰辅,自然而然地感受到了愈加严重的压力和威胁,为了保护自己的地位,在杨廷和的鼓动和支持下,一干理学大臣联合起来,共同抵制他们眼中的异端邪说一一心学以及它的开创者和信奉者,王阳明自然就成了他们眼中的首恶。
杨廷和与他的儿子都曾指名道姓地公开对王阳明心学指责和辱没,在政事之中更是寻遍各种理由对王阳明及其心学进行打击。

兵部尚书王琼和内阁首辅杨廷和属于两支不同派系,而且是生死对立的关系。
王阳明的伯乐就是王琼。王阳明才干得以赏识并建功立业擢进仕途,都离不开王琼。之前,王琼对王阳明只闻其才、但加赏识,却从未谋面。
直到正德十一年江西多地盗贼蜂起,王琼大胆启用素未谋面的王阳明,举荐他为都察院左佥都御史,巡抚南赣汀漳等地,只用了两年时间便将江西、福建、广东交汇之处为害几十年的匪患彻底荡平,其用兵之“诡异”“狡诈”,被土匪和当地老百姓称之为“神”。
正德十四年,宁王朱辰濠举兵谋反,广受宁王贿赂的朝中大臣惊慌失措,乱作一团,倒是未受贿赂的王琼十分镇静,调兵遣将,指挥若定,最关键的是他信任并重用王阳明。
王阳明率师在鄱阳湖大败叛军,于赣江下游樵舍港生擒宸濠,一举平定叛乱。王阳明奏书归功王琼,而只字不提内阁;内阁遍论功绩,却只字不提王琼。
对此,王阳明拒受封赏,在《辞封爵疏》说:“王尚书未蒙显褒,而臣独冒膺重赏,是掩人之善矣”。这是王阳明与杨廷和的一次公开直接交手。
但是,《武宗实录》的首任总裁杨廷和,却将王阳明南昌平叛写成大肆屠城。说王阳明以首级论军功,部队是乌合之众,其中还有不少的土匪,这些人攻入南昌城后,趁夜色滥杀无辜,很多居民被杀死在床,甚至被灭门,冒领军功,等到天亮,王阳明入城时,已经死了几万居民。
好在后有《明史》据实而录了王阳明的严明军纪和实际战况,不然王阳明的“屠夫”之名恐怕永垂青史了。
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